zabika.ru 1 2



Catedra Chimie farmaceutică şi toxicologică

09.3.1-12

Elaborare metodică pentru studenţi şi profesori

(Controlulul medicamentelor)



RED.:

01

DATA:


06.07.2009


Pag. /




Государственный Университет Медицины и Фармации

им. Н. Тестемицану


ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ




КАФЕДРА

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Практические навыки по контролю качества лекарственных средств



Методическое указание для студентов V курса



Chişinău 2012






Введение


В профессиональной работе фармацевт обязан владеть всеми видами контроля качества лекарственных средств, уметь обобщать полученные данные и нa их основании давать оценку качества исследуемых лекарственных средств.
Цель: Определить степень владения практическими навыками по контролю качества лекарственных средств.

План изучения темы


На изучение темы отводится одно занятие
Форма занятий:

  • Теоретическая подготовка к выполнению практических навыков;

  • Выполнение практических навыков (теоретических и практических заданий);

  • Итоговый контроль, защита отчета.


Задания по практическим навыкам


I. Теоретические задания


  1. Приведите химизмы уравнений количественного определения ингредиентов лекарственной формы:

Rp.: Бензокаина (анестезин) 0,2

Метенамина (гексаметилентетрамин) 0,3

Рассчитайте содержание действующих веществ, если на титрование бензокаина (Mr=165,19) в навеске массой 0,1 г порошка пошло 2,1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита (К=1,01), а на титрование метенамина (Mr=140,19) в навеске 0,1 г порошка пошло 4,0 мл 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты (К=0,98).


  1. Приведите уравнения количественного определения ингредиентов лекарственной формы:

Rp.: Фенобарбитала 0,05

Кислоты ацетилсалициловой 0,3

Рассчитайте средний ориентировочный титр и объем мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида (К=0,99), который пойдет на суммарное титрование кислоты ацетилсалициловой (Mr= 180,16) и фенобарбитала (Mr=232,24) в навеске массой 0,05 г.


  1. Приведите химизмы реакций количественного определения ингредиентов лекарственной формы:

Rp.: Дифенилгидрамина (димедрол) гидрохлорида 0,001

Кальция глюконата 0,1

Сахара 0,1

Рассчитайте объем 0,05 моль/л раствора трилона Б (К=1,01), который пойдет на титрование кальция глюконата (Mr=448,4) в навеске порошка массой 0,15 г.


  1. Рассчитайте содержание ингредиентов в лекарственной формы:

Rp.: Теофиллина 0,1

Кислоты фолиевой 0,01

Сахара 0,25,

если для количественного определения теофиллина навеску порошка массой 0,2974 г обработали на фильтре горячим 95% этанолом, собирая элюат в мерную колбу вместимостью 100,0 мл. После охлаждения довели до метки (раствор А). Оптическая плотность 0,5 мл раствора А, доведенного до метки в мерной колбе вместимостью 50,0 мл 0,1 моль/л раствором хлороводородной кислоты. При длине волны 270 нм в кювете с толщиной слоя 1,0 см равна 0,425. Оптическая плотность стандартного раствора теофиллина, содержащего 0,00001 г/мл, в тех же условиях равна 0,514.



  1. Приведите химизм реакций количественного определения кислоты глютаминовой в лекарственной форме:

Rp.: Кислоты никотиновой 0,02

Глюкозы 0,2

Рассчитайте содержание глюкозы, если показатель преломления раствора навески порошка массой 0,1 г в 2 мл воды равен 1,3401, а на титрование кислоты никотиновой (Mr=123,1) в порошке массой 0,1 г израсходован 1,0 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида (К=1,00).

Факторы показателя преломления кислоты никотиновой и глюкозы соответственно равны 0,00210 и 0,00142.



  1. Приведите химизм реакций количественного определения глютаминовой кислоты (Mr=147,1) в лекарственной форме:

Rp.: Кислоты глютаминовой 0,25

Сахара 0,25

Nr. 15

Рассчитайте навеску лекарственной формы, чтобы на титрование кислоты глютаминовой пошло не более 2,5 мл 0,1 моль/ раствора натрия гидроксида (К=1,01).

Рассчитайте численные значения допустимых отклонений для кислоты глютаминовой (Д.о.  5%) и массы порошка (Д.о.  5%).


  1. Приведите методику количественного определения натрия салицилата и натрия бензоата в лекарственной форме:

Rp.: Натрия салицилата

Натрия бензоата по 2,0

Воды очищенной до 100мл

Рассчитайте содержание обоих препаратов, если на титрование израсходовано 3,05 мл раствора 0,1 моль/л хлористоводородной кислоты и 7,5 мл раствора 0,1 моль/л бромата калия (Mr натрия бензоата= 144,11; Mr натрия салицилата= 160,11; навеска - для первого титрования 1мл и для второго 2 мл.


  1. Рассчитайте навеску для определения 1%- ного раствора кислоты хлороводородной (М.м. =36,5 г/моль) исходя из того, что на титрование должно пойти не более 2 мл 0,1 моль/л раствора гидроксида натрия (К=1,001).




  1. Рассчитайте интервал возможных значений угла вращения 0,5% раствора кортизона ацетата в ацетоне, если удельное вращение должно быть согласно АНД от +178º до +194º. Длина кюветы 20 см.




  1. Рассчитайте интервал возможных значений угла вращения 5%-ного раствора хлорамфеникола (левомицетина) в 95% спирте при толщине кюветы 25 см, если удельное вращение согласно АНД должно иметь значения от +15º до +22º.




  1. Рассчитайте удельный показатель поглощения лекарственного препарата, если известно, что для приготовления раствора взята навеска массой 0,0617 г, которую растворили в 50 мл растворителя. 5 мл полученного раствора поместили в мерную колбу вместимостью 100 мл и довели до метки. Оптическая плотность равна 0,425.



  1. Приведите уравнения реакций количественного определения ингредиентов лекарственной формы:

Rp.: Нитрофурала (фурацилина) 0,02

Раствора натрия хлорида 0,9%-100,0

Рассчитайте, теоретический объем титранта (0,01 моль/л раствора йода), который пойдет на титрование фурацилина 5 мл лекарственной формы. (Mr фурацилин= 198,14).

  1. Рассчитайте срок годности 10%-го инъекционного раствора методом «ускоренного старения». Препарат хранился при температуре 400C и 600C; для рассчета взяты результаты количестенного определения через временные интервалы эквивалентные 6 месяцам хранения в обычных условиях:




600С

400С

τ

C%

τ


C%

0

99.45

0

99.45

12

99.13

46

99.16

24

98.96

92

99.03

36

98.42

138

98.63

48

98.16

184

98.25

60

98.04

230

98.12


После проведенных расчетов было доказано, что процесс разложение вещества происходило с соблюдением уравнения Аррениуса первого порядка. Значения консант скорости реакции разложения при 600C и 400С равны соответственно 0,000254 (K1ср.) и 0,000059498 (K2ср.).
II. Практические задания

  1. Провести определение подлинности лекарственных веществ по функциональным группам.

  2. Провести определение подлинности лекарственных веществ в лекарственных формах.

  3. Провести определение количественного содержания лекарственных веществ как в субстанциях, так и в лекарственных формах химическими и физико-химическими методами.

  4. Определение одного качественного показателя в лекарственной форме:

  • Соответствие массы (порошки, таблетки, капсулы, суппозитории, соответственно требованиям АНД);


  • Температура плавления или растворения (суппозитории).

  • Общаяя масса (порошки);

  • Общий объем (растворы);

  • Соответствие объему (инъекционные растворы);

  • Составные компоненты суспензии (инъекционные растворы);

Примечание:

  1. Для идентификации лекарственных веществ по функциональным группам студент выбирает из предложенных препаратов (список веществ см. приложение 1) те вещества, которые содержат соответстующие группы, пишет химизм реакций идентификации, указывает условия их проведения и ожидаемый эффект; осуществляет реакции практически; делает выводы о качестве препарата по соответствующим параметрам.

  2. Для идентификации лекарственных веществ в жидких и твердых лекарственных формах химическими методами студент пишет химизм реакций идентификации, указывает условия их проведения и ожидаемый эффект; осуществляет реакции на практике; делает выводы о качестве препарата по соответствующим параметрам.

  3. Для количественного определения лекарственных веществ в жидких и твердых лекарственных формах титриметрическим методом студент пишет химизм реакций колтчественного определения, указывает условия их проведения (титрант, индикатор, переход окраски в точке эквивалентности), пишет рассчетные формулы; осуществляет практическое определение и расчет, делает выводы о количественном содержании вещества.

  4. Для идентификации лекарственных веществ в жидких и твердых лекарственных формах физико-химическим методом студент объясняет принцип метода и указывает измеряемые параметры. Для спектрофотометрического метода осуществляет расчет разведения исходя из

концентрации лекарственного вещества в лекарственной форме); осуществляет определение на практике, делает выводы о качестве препарата по соответствующим параметрам.


  1. Для количественного определения лекарственных веществ в жидких и твердых лекарственных формах физико-химическим методом студент объясняет принцип метода и указывает измеряемые параметры. Для спектрофотометрического метода осуществляет расчет разведения исходя из концентрации лекарственного вещества в лекарственной форме); осуществляет определение на практике, делает выводы о качестве препарата по соответствующим параметрам.

  2. Для определения качественных показателей студент объясняет значимость этих факторов, технику проведения их определения в соответствии с НТД.

Вопросы для самостоятельной подготовки и решения задач по практическим навыкам

    1. Общие реакции идентификации по функциональным группам.

    2. Применение химических методов количественного определения в контроле медикаментов (аргентометрия, перманганатометрия, иодометрия, йодатометрия, кислотно-основное в водной и безводной средах, нитритометрия, комплексонометрия).

    3. Применение физико-химических методов качественного и количественного определения в контроле медикаментов (рефрактометрия, поляриметрия, фотоколориметрия, спектрофотометрия, хроматография).

    4. Основные и частные способы анализа лекарственных форм анализа лекарственных форм заводских и аптечных (жидких, твердых и мягких).

    5. Расчет содержания активного вещества в лекарственных формах заводских и аптечных (жидких, твердых и мягких).

    6. Определение одного качественного показателя в лекарственной форме.



Объекты для исследования



следующая страница >>